小受被陌生人强奷NP EASD现任主席：胰岛素起始，想说爱你也容易！

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好风凭借力，送君上青云！在胰岛素治疗领域，2型糖尿病（T2DM）患者终于搭上了“周制剂”的东风！长久以来，中国基础胰岛素起始治疗延迟现象普遍存在，频繁注射是其中一个重要障碍。随着全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素的问世，这种临床困境迎来了可行的解决方案。

为帮助临床医生更好地了解并规范应用依柯胰岛素，我们特对现任欧洲糖尿病研究协会（EASD）主席、比利时鲁汶天主教大学Chantal Mathieu教授进行专访，并做系列报道。本期重点关注依柯胰岛素对起始基础胰岛素治疗的影响，分享糖尿病患者使用依柯胰岛素治疗后的直接反馈，并探讨这种创新胰岛素周制剂治疗的优势人群。

Q：胰岛素起始延迟会给糖尿病管理带来哪些不良后果？胰岛素周制剂将对胰岛素治疗产生怎样的影响？

Chantal Mathieu教授：多年来，我们一直在关注延迟启动胰岛素治疗这一现象。在医学各个领域，医生和患者通常都不喜欢改变治疗方案和增加治疗强度，但就胰岛素治疗而言，临床惰性问题尤为突出。当T2DM患者需要胰岛素治疗时，延迟起始可导致控制不佳，从而增加糖尿病并发症风险，给患者造成很大危害。临床上，阻碍胰岛素起始治疗的障碍有很多，包括安全性顾虑（低血糖和体重增加风险）、疾病认知误区（认为胰岛素治疗意味着病情已至晚期）、治疗不便利（频繁注射以及复杂的胰岛素方案）等。

从胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的治疗经验来看，注射问题并非不可改善，特别是当注射频次从每日注射一次减少至每周注射一次时，患者治疗依从性和持续性将显著提升[1]。因此，胰岛素周制剂的问世是一个重要突破，“我们对此寄予厚望，相信它能帮助T2DM患者战胜胰岛素治疗启动过程中的临床惰性”。

Q：在ONWARDS研究中，T2DM患者对使用依柯胰岛素后的反馈如何？该药在真实世界中的表现是否与临床研究相一致？

Chantal Mathieu教授：依柯胰岛素是目前研发进展最快的胰岛素周制剂，ONWARDS系列研究已证实其在T2DM患者中应用的有效性和安全性[2-6]。对于既往未使用胰岛素治疗的T2DM患者，与基础胰岛素日制剂相比，起始依柯胰岛素治疗降低HbA1c显著更优[2-4]；对于已使用胰岛素治疗的T2DM患者，与基础胰岛素日制剂相比，转换为依柯胰岛素治疗降低HbA1c显著更优或相似（图1）[5，6]。而“我认为，最令人惊喜的发现是低血糖风险极低，尤其是在未使用过胰岛素的人群中”，2级或3级低血糖发生率<1事件/患者年[2-4]。

这些数据充分表明小受被陌生人强奷NP，依柯胰岛素每周注射一次是可行的，能提供与基础胰岛素日制剂相当甚至更优的控糖效果，而且低血糖风险极低。而这也很好地解释了患者报告结局（PRO）的结果，即人们更喜欢使用胰岛素周制剂而非日制剂。

ONWARDS 2、5研究的PRO结果显示，依柯胰岛素提高T2DM患者治疗满意度和治疗依从性，床戏替身显著优于基础胰岛素日制剂。在胰岛素使用偏好性方面，绝大多数（93.7%）患者更倾向于使用每周一次的依柯胰岛素（图2）[4，5，7-9]。PRO结果表明，“T2DM患者确实对依柯胰岛素更为青睐，治疗满意度也更高”。

图2. 依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂提高治疗满意度与依从性

而且，从目前数据来看，依柯胰岛素在真实世界中的表现与ONWARDS结果相一致，甚至更好。加拿大研究者收集了大量真实世界数据，表明无论T2DM患者起始胰岛素治疗还是从其他胰岛素转换为依柯胰岛素治疗，都能获得出色的降糖疗效，且低血糖风险非常低，我认为这一点最能体现胰岛素周制剂的真正价值。在现实世界中，“人们对于每周一次依柯胰岛素的接受度很高，这表明我们期望其能战胜临床惰性的想法正在变为现实”。

从我在ONWARDS研究中与患者交流的个人经验来看，T2DM患者对于能有机会使用胰岛素周制剂表现得相当高兴。当研究结束时，患者不得不换回之前使用的胰岛素日制剂，则感到沮丧和气恼。这些来自患者的直接反馈一致支持，依柯胰岛素更受青睐、接受度高，让胰岛素治疗起始更及时、坚持更轻松。

Q：您认为哪些T2DM患者尤其适合使用这种创新的胰岛素周制剂？

Chantal Mathieu教授：我认为“每周一次基础胰岛素将会成为胰岛素起始治疗的新范式。既然可以选择每周注射一次，为何还要每日注射呢？”。就像GLP-1RA一样，周制剂将逐渐成为新趋势。具体来说，对于以下T2DM患者，我建议考虑应用胰岛素周制剂：

之前从未使用过胰岛素的T2DM患者，需要开始基础胰岛素治疗时，依柯胰岛素是优选，以使患者更容易接受胰岛素治疗；

已经使用基础胰岛素日制剂的患者，也应考虑转换为胰岛素周制剂，以使患者的生活更轻松；

还有一些特殊人群值得关注，例如自己无法每日注射胰岛素的群体，在我的国家，会提供护士上门注射的服务，如果每周只需上门一次而不是每天一次，那将是一个很大的优势。

下期预告

从医护角度，当您准备为患者一次性注射一周剂量的胰岛素时，是否对低血糖风险感到担忧和害怕？下期，Chantal Mathieu教授将分享她的临床体会和经验，并对临床实践中备受关注的一些问题，例如剂量调整、漏打或多打该如何处理等，给出实用建议，请持续关注！

参考文献：

[1]. Polonsky WH， et al. Diabetes Ther. 2022; 13(1): 175-187.

[2]. Rosenstock J， et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1

[3]. Lingvay I， et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3

[4]. Bajaj HS， et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5

[5]. Philis-Tsimikas A， et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 2

[6]. Mathieu C， et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 4

[7]. Bajaj H. 2023 ADA Scientific Sessions. 803-P.

[8]. Goldenberg R， et al. 2023 EASD Annual Meeting. SO-776.

[9]. Polonsky W， et al. EASD 2023 Annual Meeting. SO-780.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

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